2024年伊始，口服司美格鲁肽在国内获批，引发医疗圈热议，紧接着诺和诺德发布2023年财报，数据显示其GLP-1类药物销售额大涨48%。可以说，GLP-1药物是当下医药市场内最热辣滚烫的“当红炸子鸡”。
随着现代生活方式的变化和慢性疾病的增加，糖尿病和肥胖等相关疾病已是全球性公共卫生问题。GLP-1药物作为一种有效的治疗方案，在减重、调节血糖、改善胰岛素敏感性上的多重功效备受关注。除了在临床应用中的出色表现，GLP-1药物市场世界范围内的快速增长和巨大潜力，受到了投资者和业内人士密切关注。紧跟市场动向与产业发展步伐，CIC灼识咨询重磅发布《GLP-1行业蓝皮书》，梳理行业蓝图，为产业与投资指明市场机遇点。
01、GLP-1药物，何以摘得销售额TOP1的桂冠？
CIC灼识咨询的《GLP-1行业蓝皮书》显示，预计到2024年，司美格鲁肽销售额将达到280亿美元，有望成为全球销售额第一的药物。全球糖尿病药物市场里，GLP-1 RA药物所占的比例也越来越高。在此之前，上一代全球药物分别是治疗自身免疫系统疾病的修美乐，与后来治疗肿瘤的PD-1，后者曾获过诺贝尔奖。从这一转变中，我们可以窥见人类健康事业的进步与发展。
为何司美格鲁肽如此火热？《GLP-1行业蓝皮书》显示，现代人缺乏运动、又往往有不良饮食等生活方式，人口老龄化等因素都导致全球糖尿病患病人逐渐上升。2022年全球II型糖尿病患者约为8.4亿人，预计将于2030年达到9.3亿人。2022年全球超重/肥胖症患者约为9.4亿人，预计将于2030年达到11.9亿人。我国T2DM和超重/肥胖症患者未来增速或将快于全球平均水平，这代表着GLP-1在治疗糖尿病和肥胖症的需求广阔。
图：全球T2DM患病人数
GLP-1药物在治疗糖尿病方面，相较于传统的二甲双胍和胰岛素，可以减少低血糖风险、并且对心脑血管、肾脏有益。目前GLP-1RA在我国作为特定患者的一线用药及二连或二线治疗用药，认可度正在逐年快速上升。根据临床试验数据，分别经过0.5 mg、1mg司美格鲁肽30周的治疗后HbA1c百分比分别下降1.47和1.56，与安慰剂的0形成鲜明对比。
在减重方面，与传统的减肥药奥利司他相比，大多数GLP-1受体激动剂不仅在减重效果上更为优越，而且可以满足减少不良效应的需求。此外，与每天三次的奥利司他相比，司美格鲁肽等长效GLP-1受体激动剂只需要每周注射一次，大幅提升了患者的依从性。根据司美格鲁肽的STEP 5临床试验，从基线到第104周的估计体重平均变化使用司美格鲁肽组为 -16.7%，安慰剂组仅为-0.6%，减重效果明显。
02、四大要点，勾勒出GLP-1行业发展方向
CIC灼识咨询的《GLP-1行业蓝皮书》显示，目前，GLP-1药物正在朝着长效化、口服制剂、适应症拓展以及联合疗法和多靶点方向发展。
《GLP-1行业蓝皮书》显示，相比短效配方，长效配方的优势在于减少了注射频率，长效GLP-1受体激动剂在血糖控制、减重以及提高患者依从性方面相较于短效具有更好的效果。类似地，口服制剂相较于注射剂更便于携带，减少了侵入性，有望进一步提升患者依从性。但是，GLP-1是一种多肽，容易在胃酸的酸性环境中被降解，将GLP-1药物制成口服制剂时最主要的就是需要解决其在胃部的稳定性问题，以确保药物能够在到达肠道前保持完整性，从而能够被肠道吸收，发挥治疗作用。
在适应症方面，GLP-1RAs已经显示出在管理II型糖尿病和肥胖症方面的优越性。目前，GLP-1药物正逐渐从糖尿病及肥胖症出发，进一步拓展至MASH、慢性肾病、心力衰竭等适应症，亦有公司尝试将不同类别的降糖药物进行组合，展示出不俗的效果，这也是其被看好的重要原因之一。同时，双靶点或多靶点的GLP-1类药物在疗效上表现出相对于单靶点GLP-1产品的优势，因此，针对这种双靶点或多靶点药物的研发将成为主流趋势。
CIC灼识咨询观察到，目前国内大多数药企还处于在GLP-1药物上处于概念阶段，但离真正的商业化已经不远。国内已有超过20个不同的临床实验在进行中，其中多个已经进入临床三期或者更晚期的阶段，已经能看到黎明前的曙光。司美格鲁肽专利将在2026年到期，这将促使生物类素或仿制药大规模上市，降低国内用户的使用成本，我们将有望看到这一市场在国内的蓬勃发展。
